फफूँद बैक्टीरिया से नहीं, हमसे मिलती-जुलती है — इसीलिए उसकी दवाएँ लगभग हैं ही नहीं

एंटीबायोटिक प्रतिरोध शब्द लगभग सबने सुना है। एंटीफ़ंगल प्रतिरोध नहीं — जबकि नीचे की समस्या कहीं ज़्यादा गंभीर है, क्योंकि फफूँद की दवाएँ चिकित्सा के पास कभी ज़्यादा थीं ही नहीं। जिन बीमारियों को हाल के अनुमान सीधे-सीधे साल में क़रीब 25 लाख मौतों का ज़िम्मेदार मानते हैं, उनके सामने डॉक्टर मोटे तौर पर चार दवा-वर्गों से काम चलाते हैं। इसकी वजह रसायनज्ञों की लापरवाही नहीं है। वजह कोशिका जीव विज्ञान का एक तथ्य है, जो पूरे क्षेत्र को कठिन बना देता है।

दिक़्क़त यह है कि फफूँद हमारी रिश्तेदार है

बैक्टीरिया प्रोकैरियोट हैं। उनकी कोशिका में केंद्रक नहीं होता, वे प्रोटीन साफ़ तौर पर अलग राइबोसोम पर बनाते हैं, और ख़ुद को पेप्टिडोग्लाइकन में लपेटते हैं — ऐसा पदार्थ जो मानव कोशिका बनाती ही नहीं। दवा डिज़ाइन करने वाले के लिए ये अंतर उपहार हैं: पेनिसिलिन उस ढाँचे पर वार करता है जो हमारे पास है ही नहीं, इसीलिए उसे बड़ी मात्रा में देकर भी मरीज़ पर कम असर पड़ता है।

फफूँद हमारी तरह यूकैरियोट है। उसमें केंद्रक हैं, माइटोकॉन्ड्रिया हैं, जाने-पहचाने राइबोसोम हैं, और चयापचय के रास्ते काफ़ी हद तक हमारे जैसे — विकास की दृष्टि से वह पौधों से ज़्यादा जंतुओं के क़रीब है। फफूँद की कोशिका में जिस भी प्रक्रिया पर वार करने लायक़ है, वह मनुष्य की कोशिका में भी चल रही है। जो यौगिक फफूँद को अच्छी तरह मारेगा, वह अक्सर मरीज़ को भी नुक़सान पहुँचाएगा — और इन दोनों के बीच की पतली दरार, यानी चयनात्मक विषाक्तता, ही इस पूरे क्षेत्र की सीमा तय करती है।

हमें वार करने लायक़ चार ही चीज़ें मिलीं

जो दवाएँ हमारे पास हैं, वे उन्हीं गिने-चुने असली अंतरों के इर्द-गिर्द जमा हैं।

• एज़ोल एर्गोस्टेरॉल बनना रोकते हैं — वह स्टेरॉल जो फफूँद की झिल्ली को कसाव देता है। मानव झिल्ली उसकी जगह कोलेस्ट्रॉल इस्तेमाल करती है, और फफूँद जिस एंज़ाइम से एर्गोस्टेरॉल बनाती है वह इतना अलग है कि उस पर वार हो सके। यही सबसे बड़ा और सबसे ज़्यादा चलने वाला वर्ग है — फ़्लूकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पोसाकोनाज़ोल और इनके सहोदर।
• पॉलिईन, ख़ासकर एम्फ़ोटेरिसिन B, सीधे एर्गोस्टेरॉल से जुड़कर झिल्ली तोड़ देते हैं। बेहद असरदार और उतने ही कुख्यात रूप से विषैले, ख़ासकर गुर्दों के लिए; लाइपोसोमल रूप यह विषाक्तता घटाते हैं और क़ीमत कई गुना बढ़ा देते हैं — भारतीय व्यवहार में यह मामूली बात नहीं।
• एकाइनोकैंडिन β-1,3-ग्लूकन बनना रोकते हैं, जो फफूँद की कोशिका भित्ति का घटक है। मानव कोशिका में भित्ति होती ही नहीं, इसलिए पूरे क्षेत्र में यही सबसे साफ़ लक्ष्य है — और यह वर्ग नैदानिक इस्तेमाल में मुश्किल से बीस साल पुराना है।
• फ़्लूसाइटोसिन, एक पिरिमिडीन सदृश यौगिक जो न्यूक्लिक अम्ल संश्लेषण बिगाड़ता है, लगभग हमेशा दूसरी दवा के साथ दिया जाता है, क्योंकि अकेले देने पर प्रतिरोध जल्दी उभर आता है।

चार वर्ग। बैक्टीरिया की दवाओं में दर्जनों हैं। और जहाँ जीवाणु संक्रमण आम तौर पर एक-दो दिन में पक्का हो जाता है, वहाँ फफूँद की जाँच धीमी है: कल्चर में कई दिन से हफ़्तों लग सकते हैं, रक्त कल्चर आक्रामक कैंडिडा संक्रमणों का बड़ा हिस्सा चूक जाते हैं, और जो एंटीजन तथा PCR जाँचें रफ़्तार देती हैं वे हर जगह उपलब्ध नहीं। इसलिए इलाज अनुमान के आधार पर उससे कहीं ज़्यादा बार शुरू होता है जितना कोई चाहेगा — और प्रतिरोध ठीक इसी हालत में पनपता है।

वह प्रतिरोध, जो पहली ख़ुराक से पहले ही आ चुका होता है

कहानी का यह हिस्सा जितना ध्यान पाता है, उससे कहीं ज़्यादा का हक़दार है।

एज़ोल सिर्फ़ दवाएँ नहीं हैं। रासायनिक रूप से मिलते-जुलते एज़ोल फफूँदनाशक फ़सलों, लकड़ी और फूलों की गाँठों पर भारी मात्रा में छिड़के जाते हैं, क्योंकि गेहूँ और अंगूर सड़ाने वाली फफूँद उसी एंज़ाइम के प्रति संवेदनशील है जिसके प्रति इंसान को संक्रमित करने वाली। एस्परजिलस फ़्यूमिगेटस — वह फफूँद जो मिट्टी और खाद में लगभग हर जगह हानिरहित पड़ी रहती है और जिसके बीजाणु हर आदमी रोज़ साँस में लेता है — पर्यावरण में उन्हीं छिड़कावों के संपर्क में आती है।

नतीजा यह कि एज़ोल-प्रतिरोधी ए. फ़्यूमिगेटस ऐसे मरीज़ों से मिली है जिन्होंने जीवन में कभी एज़ोल नहीं ली, और उसमें वही प्रतिरोध-चिह्न मिले जो पहले पर्यावरणीय नमूनों में पहचाने गए थे। चयन खेत में हुआ, और मरीज़ ने उसका नतीजा साँस में लिया। भारत, जहाँ खेती में फफूँदनाशक का इस्तेमाल भारी है और कमज़ोर प्रतिरोधक क्षमता वाले मरीज़ों की संख्या बड़ी, इस प्रमाण-आधार का अहम हिस्सा रहा है।

यह ठीक उसी अर्थ में "वन हेल्थ" समस्या है: कृषि और चिकित्सा के इस्तेमाल को अलग-अलग नियंत्रित किया ही नहीं जा सकता, क्योंकि दोनों रासायनिक रूप से एक ही जीव पर एक ही हस्तक्षेप हैं। इसीलिए "अस्पतालों में एंटीफ़ंगल सोच-समझकर दीजिए" आधी नीति है।

एंटीबायोटिक स्टीवर्डशिप डॉक्टर से संभलकर पर्चा लिखने को कहती है। एंटीफ़ंगल स्टीवर्डशिप को यही बात किसान से भी कहनी पड़ेगी — अस्पताल के वार्ड तक पहुँची प्रतिरोधी फफूँद ने शायद कभी किसी डॉक्टर का मुँह न देखा हो।

दो सबक़ भारत ने महँगे तरीक़े से सीखे

म्यूकरमाइकोसिस। 2021 की कोविड लहर के दौरान भारत में उस संक्रमण के दसियों हज़ार मामले सामने आए, जो ज़्यादातर डॉक्टरों ने पहले कभी-कभार ही देखा था। इसके पीछे की म्यूकोरेलीज़ फफूँद पर्यावरण में आम है और सामान्यतः हानिरहित; बदला यह था कि सही कमज़ोरियाँ रखने वाले लोग एक साथ बहुत हो गए — बेक़ाबू मधुमेह, ऊँची मात्रा में स्टेरॉयड, और गंभीर कोविड से बिगड़ी प्रतिरक्षा। इलाज का मतलब था एम्फ़ोटेरिसिन B और अक्सर चेहरा बिगाड़ देने वाली सर्जरी, क्योंकि यह फफूँद रक्त वाहिकाओं में घुसकर उसी ऊतक को मार देती है जिसमें वह फैलती है — और तब ख़ून के रास्ते पहुँचती दवा वहाँ पहुँच ही नहीं पाती। यह प्रकरण इस बात का प्रमाण था कि फफूँद की बीमारी बड़े हद तक मौक़े की बीमारी है: जीव पहले से मौजूद है, फ़ैसला मेज़बान की सुरक्षा करती है।

कैंडिडा ऑरिस। 2009 में पहली बार वर्णित यह यीस्ट इस मायने में असामान्य है कि यह अस्पताल में मरीज़ से मरीज़ तक फैलता है, सतहों और उपकरणों पर हफ़्तों टिकता है, आम कीटाणुनाशकों से नहीं मरता, अक्सर कई दवा-वर्गों के प्रति प्रतिरोधी होता है, और वर्षों तक सामान्य प्रयोगशाला जाँचों में किसी हानिरहित सहोदर के रूप में ग़लत पहचाना जाता रहा। विश्व स्वास्थ्य संगठन की 2022 में जारी पहली फफूँद प्राथमिकता-रोगजनक सूची के अति-महत्वपूर्ण समूह में यह एस्परजिलस फ़्यूमिगेटस, क्रिप्टोकॉकस नियोफ़ॉर्मन्स और कैंडिडा एल्बिकन्स के साथ है — उस सूची का मुख्य मक़सद ही यह बताना था कि इन सबके लिए शोध और जाँच का आधार कितना पतला है।

एक और बात, जिस पर काफ़ी चर्चा है: सी. ऑरिस जैसा गर्मी सहने वाला यीस्ट अभी क्यों उभरा? स्तनधारियों के शरीर का तापमान लंबे समय से ज़्यादातर पर्यावरणीय फफूँदों के ख़िलाफ़ असरदार दीवार रहा है, क्योंकि वे 37 °C से काफ़ी नीचे सबसे अच्छी बढ़ती हैं। अगर गरम होती जलवायु ऊँचा तापमान सह लेने वाली फफूँदों को चुनती है, तो वह दीवार कमज़ोर पड़ती है। यह अब भी परिकल्पना है, स्थापित तथ्य नहीं — और इसे इसी रूप में कहना चाहिए — पर यह वैसा सवाल है जो अगले तीस साल की शक्ल तय करेगा।

आगे असल में क्या आ रहा है

पाइपलाइन पतली है, पर अब ख़ाली नहीं। हफ़्ते में एक बार दी जा सकने वाली लंबी-अवधि एकाइनोकैंडिन मंज़ूरी तक पहुँच चुकी है, और वही ग्लूकन-सिंथेज़ लक्ष्य दूसरे रासायनिक रास्ते से पकड़ने वाली मुँह से ली जाने वाली दवा भी — जो ठीक इसलिए उपयोगी है कि उसमें एज़ोल वाले प्रतिरोध-तंत्र लागू नहीं होते। उससे पीछे सचमुच नए लक्ष्यों पर वार करते यौगिक हैं: फफूँद के पिरिमिडीन संश्लेषण को रोकने वाला एक अवरोधक, जो उन फफूँदों पर भी असर करता है जिन्हें मौजूदा दवाएँ ठीक से नहीं संभालतीं, और प्रोटीन जोड़ने वाले एक एंज़ाइम का अवरोधक, जिसका दायरा असामान्य रूप से चौड़ा है।

दवाओं के साथ-साथ, ज़्यादा नतीजे शायद जाँच से निकलें। जो इलाज जल्दी शुरू होने पर ही काम करता हो, उसका मोल कम रह जाता है अगर पुष्टि में दस दिन लगें — और प्रजाति तथा प्रतिरोध दोनों की तेज़, सस्ती पहचान किसी भी एक नए अणु से ज़्यादा नतीजे बदलेगी। और हाँ, अब तक कोई लाइसेंस-प्राप्त एंटीफ़ंगल टीका नहीं है।

विद्यार्थियों और शोधकर्ताओं के लिए यह क्यों मायने रखता है

कवक विज्ञान जीव विज्ञान के उन गिने-चुने हिस्सों में है जहाँ ज़रूरत के मुक़ाबले बुनियादी शोध साफ़ तौर पर कम है — और जहाँ बिना असाधारण उपकरणों वाली, ढंग से चलती प्रयोगशाला भी योगदान दे सकती है। खेती वाले इलाक़ों के आसपास प्रतिरोधी एस्परजिलस की पर्यावरणीय निगरानी, स्थानीय नमूनों का अभिलक्षणन, एंटीफ़ंगल संवेदनशीलता का काम, और भारतीय मिट्टी, हवा तथा अस्पताल की सतहों की फफूँद-पारिस्थितिकी — ये सब व्यावहारिक हैं और इस क्षेत्र से सचमुच कम प्रकाशित हैं, जबकि यहाँ संपर्क ज़्यादा है और नमूने कम।

विषय संक्रमण से कहीं आगे भी जाता है। फफूँद स्थलीय कार्बन चक्र की मुख्य पुनर्चक्रणकर्ता है, माइकोराइज़ल जालों की वह साझेदार जिन पर ज़्यादातर पौधे निर्भर हैं, औद्योगिक एंज़ाइम विज्ञान और स्टैटिन जैसी दवाओं का बड़ा स्रोत, और आधुनिक जैव-प्रौद्योगिकी के दिलचस्प औज़ारों में से एक। यही पूरा दायरा — फफूँद की वर्गिकी, आनुवंशिकी, पारिस्थितिकी, शरीर-क्रिया, जैव-प्रौद्योगिकी और आणविक जीव विज्ञान — इंटरनेशनल जर्नल ऑफ़ फ़ंजाई (ISSN 3049-1509) का क्षेत्र है, जो 2024 में शुरू हुई पीयर-रिव्यूड जर्नल है। जीव विज्ञान, सूक्ष्मजीव विज्ञान और कृषि के विद्यार्थियों के लिए यह वह क्षेत्र है जहाँ यह दिखता है कि अस्पताल की समस्या और खेत की समस्या एक ही जीव निकल सकते हैं।

अक्सर पूछे जाने वाले सवाल

फफूँद की दवाएँ इतनी कम क्यों हैं?

क्योंकि फफूँद मनुष्य की तरह यूकैरियोट है, इसलिए उसकी कोशिका में जिस भी तंत्र पर दवा वार कर सकती है, वह ज़्यादातर हमारी कोशिका में भी मौजूद है। जो थोड़ी-सी दवाएँ हैं वे उन गिने-चुने असली अंतरों का फ़ायदा उठाती हैं — मुख्यतः झिल्ली का एर्गोस्टेरॉल और कोशिका भित्ति का ग्लूकन।

एंटीफ़ंगल दवाओं के मुख्य वर्ग कौन-से हैं?

एज़ोल, जो एर्गोस्टेरॉल बनना रोकते हैं; एम्फ़ोटेरिसिन B जैसे पॉलिईन, जो सीधे एर्गोस्टेरॉल से जुड़ते हैं; एकाइनोकैंडिन, जो कोशिका भित्ति का ग्लूकन बनना रोकते हैं; और फ़्लूसाइटोसिन, जो न्यूक्लिक अम्ल संश्लेषण बिगाड़ता है और साथ में दी जाने वाली दवा के रूप में इस्तेमाल होता है।

खेती के फफूँदनाशक मरीज़ों में प्रतिरोध कैसे पैदा करते हैं?

फ़सलों पर छिड़के जाने वाले एज़ोल फफूँदनाशक एज़ोल दवाओं जैसे ही हैं और उसी फफूँद एंज़ाइम पर काम करते हैं। इनके संपर्क में आई पर्यावरणीय एस्परजिलस फ़्यूमिगेटस प्रतिरोधी हो सकती है, और उसके बीजाणु साँस में लेने वाले व्यक्ति को प्रतिरोधी संक्रमण हो सकता है, चाहे उसने कभी कोई एंटीफ़ंगल दवा ली ही न हो।

कैंडिडा ऑरिस क्या है?

2009 में पहली बार वर्णित यीस्ट, जो अस्पताल के मरीज़ों के बीच फैलता है, सतहों पर टिका रहता है, आम कीटाणुनाशकों से नहीं मरता, अक्सर कई दवा-वर्गों के प्रति प्रतिरोधी होता है, और लंबे समय तक सामान्य जाँचों में ग़लत पहचाना जाता रहा। WHO इसे अपनी फफूँद प्राथमिकता-रोगजनक सूची के अति-महत्वपूर्ण समूह में रखता है।

भारत में कोविड के दौरान म्यूकरमाइकोसिस क्यों बढ़ा?

इससे जुड़ी फफूँद पर्यावरण में आम है और सामान्यतः हानिरहित। 2021 की बढ़ोतरी फफूँद में किसी बदलाव से नहीं, बल्कि कमज़ोर मरीज़ों के असामान्य जमावड़े से हुई — बेक़ाबू मधुमेह, ऊँची मात्रा में स्टेरॉयड और गंभीर कोविड, तीनों एक साथ।